С ранних лет Питер Паркер жил с дядей и тётей, так как его родители исчезли при невыясненных обстоятельствах. Он рос тихим, старательным учеником, часто становился мишенью для насмешек со стороны одноклассников. Его сердце тайно принадлежало Гвен Стэйси, и, как выяснилось позже, она тоже испытывала к нему симпатию. Всё изменилось в тот день, когда его укусил паук, подвергшийся генетическим изменениям. Этот случай подарил Питеру удивительные силы, перевернув его привычное существование. Мысль о судьбе матери и отца не давала ему покоя.
Случай свёл его с Куртом Коннорсом, старым коллегой отца, учёным-генетиком. Вместе с отцом Питера Коннорс когда-то работал над сывороткой регенерации. Питер, обладая блестящим умом, сумел завершить незаконченные расчёты. Одержимый желанием вернуть себе потерянную руку, Коннорс испытал формулу на себе. Результатом стал его ужасающий переход в чудовищное существо — Ящера.
Переполненный чувством ответственности за случившееся, Питер принимает судьбоносное решение. Он создаёт альтернативную личность, скрывающуюся под маской. Так на улицах города появляется неуловимый защитник, наводящий ужас на преступный мир. Теперь его цель двояка: остановить угрозу в лице бывшего учёного и продолжать поиски правды о своей семье.